El comienzo es en blanco y negro, la historia transcurre en el siglo XIX en Londres, Roma, París y Transilvania; El Dr. Víctor Frankestein crea su monstruo pero Drácula se lo roba y en un intento de escape el monstruo muere.
Van Helsing es un famoso cazador de monstruos al servicio del Vaticano. Tras finalizar su última misión, durante la cual acaba con , es enviado a Transilvania, donde Drácula mató al doctor Víctor Frankenstein para apoderarse de su tecnología y dar vida a los hijos que tuvo con sus novias, las vampiresas (Daphne, Narcisa y Bellatrix ).
Para evitar eso Van Helsing viaja a Transilvania con su amigo, el fraile Sirius, para ayudar a Lily Valerius, la única descendiente de una familia que juró destruir al vampiro y que no entrarían en el cielo mientras no lo mataran.