Dans le Mid-West des Etats-Unis se situe une ville paisible, Raccoon City. Peuplée d'environ 100 000 habitants, elle est à la frontière d'une chaîne de montagnes très boisée nommée Arklay. Son économie repose principalement sur la société pharmaceutique Umbrella. Cette multinationale a implantée un laboratoire en ville, et emploie la majeure partie des habitants de diverses manières. La surveillance et l'entretien des locaux, ou encore la fabrication et la vente des produits. La population dispose de tout le nécessaire à son bien-être: des écoles, des magasins, un commissariat de police, une caserne de pompier et un hôpital. Le cinéma, le théâtre et même un zoo apporte un côté culturel et en guise de loisirs, les citoyens ont la patinoire, la piscine et les sentiers touristiques menant aux forêts d'Arklay. En 1992, la police de Raccoon a inaugurée le département du S.T.A.R.S au sein de ses effectifs. Signifiant "Special tactics And Rescue Service", les membres qui constituent cette unité sont formés pour les opérations à grandes envergures, telles que les prises d'otages ou bien le déminage. Ceci a donné à Raccoon city une grande renommée, car seule New York disposait de cette section auparavant. Tout allait donc pour le mieux pour une personne vivant ici. Mais en juin 1998, la Une de la presse locale est particulière. Tout commence lorsque les disparitions de plusieurs randonneurs partit sur les chemins menant aux montagnes d'Arklay sont signalées.
La disparition de ces personnes a en premier lieu suscité la curiosité avant d'engendrer la peur, quand des journalistes ont disparus à leur tour, alors qu'ils s'étaient aventurés dans la forêt avoisinante. Ils devaient réaliser un reportage sur la situation. Le RPD (Raccoon Police Department) a effectué des recherches durant plusieurs semaines, dans le but de les retrouver ainsi que les autres personnes disparues. En premier lieu, la présence d'un ours ou d'un loup à été évoquée, mais le témoignage d'un photographe met fin à ces suppositions. L'homme explique être parti prendre quelques clichés dans les montagnes, et a aperçu une créature ressemblant à un chien. Cependant, il précise que l'apparence de la bête lui a suffit à abandonner son matériel sur place et rentrer le plus rapidement possible. La méfiance des officiers prenait une grande ampleur. Les recherches se poursuivaient, les inspections forestières s'enchaînant les unes après les autres sans résultats. Pas la moindre trace, c'est comme si les victimes s'étaient envolées. Le 21 juillet, le corps d'une des personnes disparues fût découvert dans la rivière qui longe la ville. Il s'agit d'une randonneuse. Son corps est mutilé à plusieurs endroits du corps et cela semble être des morsures et des griffures. Suite à cette effroyable découverte, la police démarre une nouvelle inspection dès le lendemain en remontant le lit de la rivière. Plusieurs cadavres sont retrouvés et présentent les mêmes blessures que la jeune femme retrouvée la veille. Les corps sont rapatriés au commissariat immédiatement afin qu'une autopsie soit réalisée. Le RPD verrouille l'accès aux montagnes et l'affaire est attribuée au S.T.A.R.S.