Cáncer pancreático: detección temprana, respuesta inmunitaria y resistencia a la infección

Aproximadamente 1.6 por ciento de los hombres y mujeres serán diagnosticados con cáncer pancreático en algún instante a lo largo de su vida. En dos mil catorce, un estimado de sesenta y cuatro con seiscientos sesenta y ocho pacientes vivían con la enfermedad. La supervivencia a 5 años para el cáncer de páncreas es de 8.2 por cien y se proyecta que va a ser la segunda causa de muerte por cáncer (tras el cáncer de pulmón) en los U.S.A. para el año dos mil treinta. Por una buena razón, entonces, noviembre es el Mes de Concientización Pancreática. Múltiples investigaciones recientes son de especial interés para nosotros.

Análisis de sangre de detección precoz

Una de las razones por las que la supervivencia de los pacientes con cáncer de páncreas es baja es pues la enfermedad se diagnostica típicamente en etapas avanzadas; más o menos el 50 por cien de los pacientes son diagnosticados con enfermedad metastásica (Etapa y IV). Hay cuatro estadios del cáncer de páncreas:

Estado I: El tumor tiene menos de dos centímetros de diámetro (aproximadamente el tamaño de una cuarta parte) y está absolutamente contenido dentro del páncreas.
Estado II: El tumor ha comenzado a medrar fuera del páncreas mas no ha invadido un vaso sanguíneo mayor. El cáncer de páncreas en estadio II puede haberse esparcido a los ganglios linfáticos cercanos, mas no a lugares más lejanos en el cuerpo.
Estado III: El tumor está medrando fuera del páncreas y se ha movido cara los vasos sanguíneos grandes cercanos o los nervios mayores.
Estado IV: El cáncer se ha diseminado a partes del cuerpo consideradas alejadas del páncreas, como el hígado o el revestimiento interno del abdomen (llamado peritoneo).
Uno de los objetivos de la terapia es diagnosticar la enfermedad cuando es resecable. Las concentraciones de trombospondin-dos de plasma (THBS2) fueron capaces de discriminar el cáncer resecable en estadio I tan sencillamente como los tumores en estadio III/IV. Cuando se combina con CA19-9, la prueba tenía una sensibilidad del 87 por cien y una especificidad del 98 por cien .

Thrombospondin-1 (TSP-1) es un inhibidor natural de la angiogénesis; su expresión es inducida por p53. El TSP-1 bloquea la migración de células endoteliales, bloquea el factor de crecimiento fibroblasto (FGF) - angiogénesis impulsada mediada, y también induce la apoptosis de células endoteliales.

CA19-9 es un antígeno del conjunto sanguíneo Lewis. Los antígenos de Lewis se incorporan en las membranas de los glóbulos colorados, pero sintetizados por otras células - la sobreexpresión de los antígenos de Lewis se ha observado en los adenocarcinomas, particularmente del tracto gastrointestinal. CA19-9 es un diagnóstico aprobado por la FDA para el cáncer de páncreas, no obstante, empleado solo, no es conveniente para hacer un diagnóstico clínico de cáncer de páncreas. Sin embargo, la combinación de las dos pruebas semeja ser una forma prometedora de asistir a advertir el cáncer pancreático más temprano, en las etapas más tratables.

Aprendizaje del sistema inmunológico

En el estudio de pacientes con cáncer de páncreas que tuvieron los mejores resultados, los investigadores del Memorial Sloan Kettering descubrieron que la expresión neoantigénica se relacionaba fuertemente con la supervivencia:

Los investigadores estudiaron los tumores pancreáticos extraídos quirúrgicamente de ochenta y dos supervivientes a largo plazo (supervivencia mediana de seis años) y 68 supervivientes en un corto plazo (supervivencia mediana de 0,8 años) que coincidían con los estadios, y encontraron que los tumores de supervivientes a largo plazo tenían un número doce veces mayor de células T activadas con CD8 que los supervivientes en un corto plazo. La asociación entre la infiltración de células T y la supervivencia fue independiente de las peculiaridades clínico-patológicas del tumor y el tratamiento. Además, un subgrupo de pacientes que subsistieron por los períodos más largos de tiempo, hasta 12 años, tenía tumores con el mayor número de células T infiltradas con CD8-positivas y el mayor número de neoantigenos.

Los neoantígenos son esenciales pues la presentación de los epítopos a los que el sistema inmunológico aún no ha sido funcionalmente tolerado, deja conseguir respuestas inmunitarias robustas. Cuanto mayor sea la carga mutacional, más probabilidades deberá que se presenten antígenos únicos contra los que el sistema inmunológico pueda montar una nueva contestación TH1. De ahí que que los pacientes con cánceres de colon que presentan deficiencias en la reparación del ADN (inestabilidad microsatélite) responden realmente bien al bloqueo de la PD-1 con Keytruda (pembrolizumab) - las proteínas mutadas dejan contestaciones inmunitarias "frescas" que prolonga el bloqueo de la PD-1. El resultado es que los pacientes con cánceres de colon no coinciden entre sí. No era sólo el número de neoantígenos, sino la naturaleza de los neoantígenos era crítica. Consideraron que los neoantígenos de "alta calidad" eran los que se dirigían al antígeno tumoral MUC16 - tumores de supervivientes a largo plazo tenían una representación 4 veces mayor de neoantígenos en la MUC16. De hecho, se encontraron células T que reconocieron neoantígenos MUC16 en la sangre de pacientes que vivían una media de diez con cinco años después de la cirugía. Por lo tanto, se habían generado respuestas inmunitarias muy robustas y perdurables en los supervivientes a largo plazo.

Infección y resistencia

Los estudiosos notificaron que los microbios residentes en especímenes de cáncer pancreático metabolizados y también inactivados de gemcitabina, el fármaco quimioterapéutico de primera línea. Gammoproteobacterias protege las células tumorales de la quimioterapia - estas bacterias fueron encontradas en el setenta y seis por cien de los tumores pancreáticos estudiados. Curiosamente, ciertas bacterias fueron encontradas en las células cancerosas. Cuando las bacterias fueron introducidas en los tumores
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